GINEDIOL
Principio Activo: Estradiol Valerato, Noretisterona Enantato
Área terapéutica: Anticonceptivos
Área terapéutica: Anticonceptivos
Inyectable
Industria Argentina - Venta bajo receta F ó r m u l a :
Cada ampolla de 1 ml contiene: noretisterona enantato 50 mg; estradiol
valerato 5 mg. Excipientes: aceite de ricino 545,43 mg; benzoato
de bencilo 424,17 mg.
Acción terapéutica:
Ginediol es un anticonceptivo inyectable de depósito.
El efecto anticonceptivo de Ginediol se basa en una interacción de mecanismos
centrales y periféricos. Su mecanismo principal es la inhibición
de la ovulación y, secundariamente, la modificación del moco cervical.
La seguridad anticonceptiva de la inyección de depósito de Ginediol
es semejante a la conseguida con la toma diaria de anticonceptivos
orales combinados.
Indicaciones:
Anticoncepción hormonal.
Características farmacológicas/propiedades:
Acción Farmacológica
El estradiol valerato ejerce una actividad estrogénica bien conocida así como efectos antigonadotrópicos, inducción de la proliferación
endometrial y epitelio vaginal. Incrementa el desarrollo del útero e intensifica el flujo sanguíneo uterino. Los efectos estrogénicos se observan
en el epitelio vaginal (aumento del peso y de la fluidez).
En la mujer el noretisterona enantato ejerce una actividad progestacional típica presentando un efecto antigonadotropo, aumento de la
temperatura corporal por encima de 37 °C, transformación secretora del endometrio y, en el moco cervical, espesamiento y disminución
del fenómeno de cristalización en hojas de helecho.
Ginediol tiene un efecto inhibidor de la ovulación, respaldado por cambios periféricos en el moco cervical.
El efecto que Ginediol produce sobre el endometrio es similar al de los anticonceptivos orales, de manera que con el uso de este producto
se obtiene un patrón de sangrado semejante al menstrual.
Los estudios efectuados sobre el metabolismo lipídico, la función hepática y la producción de prolactina, confirmaron el buen perfil
farmacodinámico de Ginediol.
Farmacocinética
Los compuestos farmacológicamente activos, noretisterona (NET) y estradiol (E2) son completamente biodisponibles después de la inyección
I.M. de noretisterona enantato y estradiol valerato. Una inyección concomitante de ambos ésteres de la droga produciría, en
primer lugar, un aumento de las concentraciones séricas de estradiol, el cual es seguido por un incremento de los niveles de noretisterona.
Dado que la vida media terminal del estradiol es considerablemente más corta que la de la noretisterona (lo que a su vez se debe a diferentes valores de liberación de los ésteres de las drogas desde el depósito), la segunda parte del ciclo del tratamiento está dominada por el componente progestágeno.
Ambos componentes son completamente metabolizados. Por varios años se ha reportado la transformación "in vivo" de la noretisterona
en etinilestradiol pero no se había determinado cuantitativamente.
Investigaciones recientes han confirmado que la noretisterona y el
acetato de noretisterona son parcialmente metabolizados a estradiol.
Cada mg de noretisterona o de acetato de noretisterona administrado
oralmente en humanos se transforma a una dosis equivalente de
aproximadamente 4 μg ó 6 μg respectivamente de etinilestradiol administrado
por vía oral.
Dado que siempre se ha asumido y experimentado la estrogenicidad
de la norestisterona en la práctica clínica, el reciente descubrimiento
de sus características metabólicas no implica cambio alguno
en las recomendaciones de uso existentes.
La biotransformación del estradiol sigue la misma vía que la hormona
endógena.
La noretisterona y sus metabolitos son excretados aproximadamente
en partes iguales por las heces y la orina. La excresión de los metabolitos
del estradiol se realiza predominantemente por vía urinaria.
Por lo menos el 85 % de la dosis de ambas sustancias fueron excretadas
dentro de los 28 días siguientes a la inyección.
La administración repetida de Ginediol a intervalos de 28 días, produciría
una ligera acumulación de noretisterona enantato, alcanzándose
condiciones de estabilidad después de la tercera aplicación.
En cuanto a la farmacocinética y biotransformación, no hay que esperar
ninguna interacción del noretisterona enantato y del estradiol valerato,
ya que no es probable que se produzca una sobrecarga del
metabolismo debido a las lentas velocidades de liberación y las bajas
concentraciones séricas consecutivas de las sustancias activas.
Posología y modo de empleo:
Antes de iniciar el tratamiento con Ginediol debe efectuarse un adecuado
examen clínico general y una minuciosa exploración ginecológica
(incluidas las mamas y citología cervical) y hacerse una detallada
anamnesis familiar. Adicionalmente, se deben descartar trastornos
del sistema de coagulación cuando se hayan presentado en
familiares, durante la juventud, enfermedades tromboembólicas (por
ejemplo trombosis venosa profunda, apoplejía, infarto de miocardio)
Debe descartarse la presencia de un embarazo.
Durante el tratamiento se recomiendan controles clínicos repetidos, en intervalos
de seis meses, para poder detectar a tiempo efectos no deseados.
La inyección de Ginediol se practicará siempre por vía intramuscular
profunda (de preferencia en la región glútea y, como alternativa, en
el brazo). Las reacciones de corta duración (cosquilleo en la garganta,
acceso de tos, disnea) que se presentan en casos aislados
durante o inmediatamente después de la inyección intramuscular de
soluciones oleosas, pueden evitarse, según se ha comprobado,
practicando lentamente la inyección. Es recomendable cubrir a continuación
la zona de aplicación con una compresa, para evitar cualquier
reflujo de la solución. La primera inyección se practicará el
primer día del ciclo menstrual (primer día de menstruación).
Las inyecciones siguientes se administran, independientemente del
patrón del ciclo menstrual, en intervalos de 30 ± 3 días, es decir,
como mínimo 27 y, como máximo, 33 días. Sobrepasado el intervalo
de inyección de 33 días, no es posible contar a partir de esa
fecha con el necesario grado de seguridad.
Si dentro de los 30 días posteriores a la inyección no se presentase
una hemorragia por disrupción, debe descartarse la presencia de un
embarazo mediante un test adecuado.
Se presentará una hemorragia vaginal una o dos semanas después
de la primera inyección. Esto es normal, y si el tratamiento se continúa,
los episodios hemorrágicos aparecerán generalmente en intervalos
de 30 días. El día de la inyección mensual caerá normalmente
dentro del intervalo libre de hemorragia.
En general, transcurridos 60 días después de la inyección de Ginediol
se recupera la capacidad normal de concepción. No obstante,
si en este período no llega a restablecerse el curso fisiológico del ciclo,
es aconsejable instaurar el tratamiento oportuno en las mujeres
que deseen tener descendencia.
Interacciones
Ha de informarse al médico de la toma regular de otros medicamentos
(por ejemplo barbitúricos, fenilbutazona, hidantoínas, rifampicina,
ampicilina), ya que pueden disminuir el efecto de Ginediol.
Es posible que deban modificarse los requerimientos de antidiabéticos
orales o insulina.
Contraindicaciones:
Embarazo, trastornos graves de la función hepática, antecedentes
de ictericia idiopática gravídica esencial o prurito severo del embarazo,
síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor, tumores hepáticos
actuales, o antecedentes de los mismos, procesos tromboembólicos
arteriales o venosos o antecedentes de los mismos,
así como estados que aumenten la tendencia a tales enfermedades
(por ejemplo trastornos del sistema de coagulación con tendencia a
la trombosis, determinadas enfermedades cardíacas), anemia de
células falciformes, carcinoma de mama o de endometrio o antecedente
de los mismos, diabetes mellitus severa con alteraciones vasculares,
trastorno del metabolismo de las grasas, antecedentes de
herpes gravídico, antecedentes de otosclerosis durante el embarazo.
Advertencias:
Motivos para interrumpir inmediatamente la medicación con Ginediol.
Debe prescindirse de una nueva inyección si durante el tratamiento
aparecen por primera vez cefaleas jaquecosas o frecuentemente cefaleas
de intensidad no habitual, trastornos repentinos de la percepción
(por ejemplo de la visión, de la audición), signos iniciales de tromboflebitis
o tromboembolias (por ejemplo hinchazón o dolores desacostumbrados
en las piernas, dolores punzantes al respirar o tos de
origen desconocido), sensación de dolor y constricción en el tórax,
intervenciones quirúrgicas planeadas de antemano (6 semanas antes
de la fecha prevista), inmovilidad forzosa (accidentes, etc). En
todos estos casos puede existir un riesgo aumentado de trombosis.
Otros motivos para suspender el tratamiento son: aparición de ictericia,
presentación de hepatitis, prurito generalizado, aumento de los ataques
epilépticos, aumento considerable de la presión arterial y embarazo.
Efectos secundarios:
En casos aislados, cefaleas, molestias gástricas, náuseas, tensión
mamaria, variaciones del peso, modificaciones de la libido, así como
estados depresivos.
Aisladamente, se registran amenorreas y hemorragias por disrupción.
Ante hemorragias por disrupción intensas, persistentes y recurrentes,
que no desaparezcan espontáneamente, se debe suspender
la medicación para excluir alguna causa orgánica.
Después de tratamientos prolongados aparece a veces, en mujeres
predispuestas, pigmentación en la cara (cloasma), que se hace
más marcada al tomar baños de sol. Por ello se recomienda a las
mujeres con esta predisposición que no se expongan durante largo
tiempo a los rayos solares.
En casos aislados, se ha observado una disminución de la tolerancia
frente a lentes de contacto.
Observaciones especiales:
Según los conocimientos actuales no puede excluirse que la administración
de anticonceptivos hormonales esté relacionada con una
elevación del riesgo tromboembólico venoso y arterial.
Con respecto a la trombosis arterial (por ejemplo apoplejía, infarto de
miocardio), parece aumentar aún más el riesgo relativo cuando coinciden
los siguientes factores: elevado consumo de cigarrillos, edad más
avanzada y tratamiento con anticonceptivos hormonales combinados.
Durante el tratamiento con sustancias hormonales tales como las
que tiene Ginediol, se han observado algunas veces alteraciones hepáticas
benignas y más raramente aún malignas, que en casos aislados
pueden provocar hemorragias en la cavidad abdominal con
peligro para la vida de la paciente. Por este motivo es necesario informar
al médico cuando se presenten trastornos abdominales desacostumbrados
que no desaparezcan por sí mismo al poco tiempo.
En los siguientes casos se requiere cuidadosa vigilancia médica:
diabetes mellitus, tendencia a diabetes mellitus, hipertensión, várices,
antecedentes de flebitis, otosclerosis, esclerosis múltiple, epilepsia,
porfiria, tetania, corea menor.
Ginediol carece de efecto inhibidor sobre los mecanismos de lactancia.
Hasta ahora tampoco se han observado efectos desfavorables
sobre lactantes.
Sin embargo, pequeñas cantidades de esteroides pueden pasar a la
leche materna. Como sucede con otros esteroides existe, por lo tanto,
la posibilidad teórica, sobre todo durante la primera semana de vida
del lactante, que resulten modificados los procesos de degradación
de la bilirrubina. Si el lactante presentara una ictericia neonatorum de
grado mayor o tan prolongada que hiciese necesario un tratamiento
médico, se interrumpirá la lactancia materna durante el mismo.
Sobredosificación:
Aún no se han reportado casos en que haya habido sobredosis no
tratada. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al
Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología:
- Htal. de Pediatría Dr. Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247
- Htal. A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4858-7777
Cualquier duda debe consultarse con el médico, quien dispone de
información más detallada.
Presentación:
Ampollas de 1 ml.
Conservación:
Conservar a temperatura ambiente, entre 15 y 30 °C.
Esp. med. aut. por el M.S. y A. - Certificado N° 52.424
Laboratorio Elea S.A.C.I. F y A, Sanabria 2353 - CABA.
Director Técnico: Isaac J. Nisenbaum - Farmacéutico
Elaborado en Av. Del Libertador 7208 - CABA.
Útima revisión: septiembre / 2005
53215-01 1-dil-g
Industria Argentina - Venta bajo receta F ó r m u l a :
Cada ampolla de 1 ml contiene: noretisterona enantato 50 mg; estradiol
valerato 5 mg. Excipientes: aceite de ricino 545,43 mg; benzoato
de bencilo 424,17 mg.
Acción terapéutica:
Ginediol es un anticonceptivo inyectable de depósito.
El efecto anticonceptivo de Ginediol se basa en una interacción de mecanismos
centrales y periféricos. Su mecanismo principal es la inhibición
de la ovulación y, secundariamente, la modificación del moco cervical.
La seguridad anticonceptiva de la inyección de depósito de Ginediol
es semejante a la conseguida con la toma diaria de anticonceptivos
orales combinados.
Indicaciones:
Anticoncepción hormonal.
Características farmacológicas/propiedades:
Acción Farmacológica
El estradiol valerato ejerce una actividad estrogénica bien conocida así como efectos antigonadotrópicos, inducción de la proliferación
endometrial y epitelio vaginal. Incrementa el desarrollo del útero e intensifica el flujo sanguíneo uterino. Los efectos estrogénicos se observan
en el epitelio vaginal (aumento del peso y de la fluidez).
En la mujer el noretisterona enantato ejerce una actividad progestacional típica presentando un efecto antigonadotropo, aumento de la
temperatura corporal por encima de 37 °C, transformación secretora del endometrio y, en el moco cervical, espesamiento y disminución
del fenómeno de cristalización en hojas de helecho.
Ginediol tiene un efecto inhibidor de la ovulación, respaldado por cambios periféricos en el moco cervical.
El efecto que Ginediol produce sobre el endometrio es similar al de los anticonceptivos orales, de manera que con el uso de este producto
se obtiene un patrón de sangrado semejante al menstrual.
Los estudios efectuados sobre el metabolismo lipídico, la función hepática y la producción de prolactina, confirmaron el buen perfil
farmacodinámico de Ginediol.
Farmacocinética
Los compuestos farmacológicamente activos, noretisterona (NET) y estradiol (E2) son completamente biodisponibles después de la inyección
I.M. de noretisterona enantato y estradiol valerato. Una inyección concomitante de ambos ésteres de la droga produciría, en
primer lugar, un aumento de las concentraciones séricas de estradiol, el cual es seguido por un incremento de los niveles de noretisterona.
Dado que la vida media terminal del estradiol es considerablemente más corta que la de la noretisterona (lo que a su vez se debe a diferentes valores de liberación de los ésteres de las drogas desde el depósito), la segunda parte del ciclo del tratamiento está dominada por el componente progestágeno.
Ambos componentes son completamente metabolizados. Por varios años se ha reportado la transformación "in vivo" de la noretisterona
en etinilestradiol pero no se había determinado cuantitativamente.
Investigaciones recientes han confirmado que la noretisterona y el
acetato de noretisterona son parcialmente metabolizados a estradiol.
Cada mg de noretisterona o de acetato de noretisterona administrado
oralmente en humanos se transforma a una dosis equivalente de
aproximadamente 4 μg ó 6 μg respectivamente de etinilestradiol administrado
por vía oral.
Dado que siempre se ha asumido y experimentado la estrogenicidad
de la norestisterona en la práctica clínica, el reciente descubrimiento
de sus características metabólicas no implica cambio alguno
en las recomendaciones de uso existentes.
La biotransformación del estradiol sigue la misma vía que la hormona
endógena.
La noretisterona y sus metabolitos son excretados aproximadamente
en partes iguales por las heces y la orina. La excresión de los metabolitos
del estradiol se realiza predominantemente por vía urinaria.
Por lo menos el 85 % de la dosis de ambas sustancias fueron excretadas
dentro de los 28 días siguientes a la inyección.
La administración repetida de Ginediol a intervalos de 28 días, produciría
una ligera acumulación de noretisterona enantato, alcanzándose
condiciones de estabilidad después de la tercera aplicación.
En cuanto a la farmacocinética y biotransformación, no hay que esperar
ninguna interacción del noretisterona enantato y del estradiol valerato,
ya que no es probable que se produzca una sobrecarga del
metabolismo debido a las lentas velocidades de liberación y las bajas
concentraciones séricas consecutivas de las sustancias activas.
Posología y modo de empleo:
Antes de iniciar el tratamiento con Ginediol debe efectuarse un adecuado
examen clínico general y una minuciosa exploración ginecológica
(incluidas las mamas y citología cervical) y hacerse una detallada
anamnesis familiar. Adicionalmente, se deben descartar trastornos
del sistema de coagulación cuando se hayan presentado en
familiares, durante la juventud, enfermedades tromboembólicas (por
ejemplo trombosis venosa profunda, apoplejía, infarto de miocardio)
Debe descartarse la presencia de un embarazo.
Durante el tratamiento se recomiendan controles clínicos repetidos, en intervalos
de seis meses, para poder detectar a tiempo efectos no deseados.
La inyección de Ginediol se practicará siempre por vía intramuscular
profunda (de preferencia en la región glútea y, como alternativa, en
el brazo). Las reacciones de corta duración (cosquilleo en la garganta,
acceso de tos, disnea) que se presentan en casos aislados
durante o inmediatamente después de la inyección intramuscular de
soluciones oleosas, pueden evitarse, según se ha comprobado,
practicando lentamente la inyección. Es recomendable cubrir a continuación
la zona de aplicación con una compresa, para evitar cualquier
reflujo de la solución. La primera inyección se practicará el
primer día del ciclo menstrual (primer día de menstruación).
Las inyecciones siguientes se administran, independientemente del
patrón del ciclo menstrual, en intervalos de 30 ± 3 días, es decir,
como mínimo 27 y, como máximo, 33 días. Sobrepasado el intervalo
de inyección de 33 días, no es posible contar a partir de esa
fecha con el necesario grado de seguridad.
Si dentro de los 30 días posteriores a la inyección no se presentase
una hemorragia por disrupción, debe descartarse la presencia de un
embarazo mediante un test adecuado.
Se presentará una hemorragia vaginal una o dos semanas después
de la primera inyección. Esto es normal, y si el tratamiento se continúa,
los episodios hemorrágicos aparecerán generalmente en intervalos
de 30 días. El día de la inyección mensual caerá normalmente
dentro del intervalo libre de hemorragia.
En general, transcurridos 60 días después de la inyección de Ginediol
se recupera la capacidad normal de concepción. No obstante,
si en este período no llega a restablecerse el curso fisiológico del ciclo,
es aconsejable instaurar el tratamiento oportuno en las mujeres
que deseen tener descendencia.
Interacciones
Ha de informarse al médico de la toma regular de otros medicamentos
(por ejemplo barbitúricos, fenilbutazona, hidantoínas, rifampicina,
ampicilina), ya que pueden disminuir el efecto de Ginediol.
Es posible que deban modificarse los requerimientos de antidiabéticos
orales o insulina.
Contraindicaciones:
Embarazo, trastornos graves de la función hepática, antecedentes
de ictericia idiopática gravídica esencial o prurito severo del embarazo,
síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor, tumores hepáticos
actuales, o antecedentes de los mismos, procesos tromboembólicos
arteriales o venosos o antecedentes de los mismos,
así como estados que aumenten la tendencia a tales enfermedades
(por ejemplo trastornos del sistema de coagulación con tendencia a
la trombosis, determinadas enfermedades cardíacas), anemia de
células falciformes, carcinoma de mama o de endometrio o antecedente
de los mismos, diabetes mellitus severa con alteraciones vasculares,
trastorno del metabolismo de las grasas, antecedentes de
herpes gravídico, antecedentes de otosclerosis durante el embarazo.
Advertencias:
Motivos para interrumpir inmediatamente la medicación con Ginediol.
Debe prescindirse de una nueva inyección si durante el tratamiento
aparecen por primera vez cefaleas jaquecosas o frecuentemente cefaleas
de intensidad no habitual, trastornos repentinos de la percepción
(por ejemplo de la visión, de la audición), signos iniciales de tromboflebitis
o tromboembolias (por ejemplo hinchazón o dolores desacostumbrados
en las piernas, dolores punzantes al respirar o tos de
origen desconocido), sensación de dolor y constricción en el tórax,
intervenciones quirúrgicas planeadas de antemano (6 semanas antes
de la fecha prevista), inmovilidad forzosa (accidentes, etc). En
todos estos casos puede existir un riesgo aumentado de trombosis.
Otros motivos para suspender el tratamiento son: aparición de ictericia,
presentación de hepatitis, prurito generalizado, aumento de los ataques
epilépticos, aumento considerable de la presión arterial y embarazo.
Efectos secundarios:
En casos aislados, cefaleas, molestias gástricas, náuseas, tensión
mamaria, variaciones del peso, modificaciones de la libido, así como
estados depresivos.
Aisladamente, se registran amenorreas y hemorragias por disrupción.
Ante hemorragias por disrupción intensas, persistentes y recurrentes,
que no desaparezcan espontáneamente, se debe suspender
la medicación para excluir alguna causa orgánica.
Después de tratamientos prolongados aparece a veces, en mujeres
predispuestas, pigmentación en la cara (cloasma), que se hace
más marcada al tomar baños de sol. Por ello se recomienda a las
mujeres con esta predisposición que no se expongan durante largo
tiempo a los rayos solares.
En casos aislados, se ha observado una disminución de la tolerancia
frente a lentes de contacto.
Observaciones especiales:
Según los conocimientos actuales no puede excluirse que la administración
de anticonceptivos hormonales esté relacionada con una
elevación del riesgo tromboembólico venoso y arterial.
Con respecto a la trombosis arterial (por ejemplo apoplejía, infarto de
miocardio), parece aumentar aún más el riesgo relativo cuando coinciden
los siguientes factores: elevado consumo de cigarrillos, edad más
avanzada y tratamiento con anticonceptivos hormonales combinados.
Durante el tratamiento con sustancias hormonales tales como las
que tiene Ginediol, se han observado algunas veces alteraciones hepáticas
benignas y más raramente aún malignas, que en casos aislados
pueden provocar hemorragias en la cavidad abdominal con
peligro para la vida de la paciente. Por este motivo es necesario informar
al médico cuando se presenten trastornos abdominales desacostumbrados
que no desaparezcan por sí mismo al poco tiempo.
En los siguientes casos se requiere cuidadosa vigilancia médica:
diabetes mellitus, tendencia a diabetes mellitus, hipertensión, várices,
antecedentes de flebitis, otosclerosis, esclerosis múltiple, epilepsia,
porfiria, tetania, corea menor.
Ginediol carece de efecto inhibidor sobre los mecanismos de lactancia.
Hasta ahora tampoco se han observado efectos desfavorables
sobre lactantes.
Sin embargo, pequeñas cantidades de esteroides pueden pasar a la
leche materna. Como sucede con otros esteroides existe, por lo tanto,
la posibilidad teórica, sobre todo durante la primera semana de vida
del lactante, que resulten modificados los procesos de degradación
de la bilirrubina. Si el lactante presentara una ictericia neonatorum de
grado mayor o tan prolongada que hiciese necesario un tratamiento
médico, se interrumpirá la lactancia materna durante el mismo.
Sobredosificación:
Aún no se han reportado casos en que haya habido sobredosis no
tratada. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al
Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología:
- Htal. de Pediatría Dr. Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247
- Htal. A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4858-7777
Cualquier duda debe consultarse con el médico, quien dispone de
información más detallada.
Presentación:
Ampollas de 1 ml.
Conservación:
Conservar a temperatura ambiente, entre 15 y 30 °C.
Esp. med. aut. por el M.S. y A. - Certificado N° 52.424
Laboratorio Elea S.A.C.I. F y A, Sanabria 2353 - CABA.
Director Técnico: Isaac J. Nisenbaum - Farmacéutico
Elaborado en Av. Del Libertador 7208 - CABA.
Útima revisión: septiembre / 2005
53215-01 1-dil-g
